記者7日從深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院(深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院)了解到,我國(guó)科學(xué)家從自然環(huán)境中篩選出能夠逃逸細(xì)菌防御系統(tǒng)的噬菌體,并揭示了噬菌體逃逸細(xì)菌多重防御的新機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)將有助于開發(fā)治療病原菌的噬菌體藥物,以應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥性這一全球性挑戰(zhàn)。
上述研究由深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院(深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院)與武漢大學(xué)、深圳市兒童醫(yī)院合作完成,研究成果6日在線發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·微生物學(xué)》。
當(dāng)前,抗生素帶來的細(xì)菌耐藥性已成為全球面臨的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),抗菌治療面臨巨大困難,噬菌體療法的開發(fā)和應(yīng)用可能為細(xì)菌感染帶來新的治療方案。而噬菌體治療的有效性與細(xì)菌的防御系統(tǒng)直接相關(guān):細(xì)菌中的先天性免疫和獲得性免疫等多重防御系統(tǒng),給噬菌體殺死病原菌帶來巨大阻力。
研究團(tuán)隊(duì)以細(xì)菌的磷硫酰化防御系統(tǒng)為切入點(diǎn),從自然環(huán)境中篩選逃逸噬菌體,并精準(zhǔn)鑒定出噬菌體發(fā)揮逃逸作用的對(duì)抗蛋白。該對(duì)抗蛋白的功能為蛋白激酶,通過磷酸化修飾防御蛋白,使細(xì)菌防御系統(tǒng)喪失對(duì)噬菌體的抵抗能力。
論文通訊作者、深圳市轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)陳實(shí)教授說,以往的研究只揭示了細(xì)菌通過磷酸化修飾作用來防御噬菌體的機(jī)制,本次研究發(fā)現(xiàn),噬菌體也可以反向通過磷酸化修飾使宿主防御系統(tǒng)失去活性,以逃脫細(xì)菌防御。
研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),該對(duì)抗蛋白在噬菌體中廣泛分布,可以磷酸化修飾細(xì)胞中300多種蛋白,從而同時(shí)逃逸細(xì)菌中的獲得性免疫和先天性免疫等多種防御系統(tǒng),體現(xiàn)出該逃逸系統(tǒng)的廣泛對(duì)抗作用,為未來開發(fā)高效殺死病原菌的工程化噬菌體提供了新的方向。
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