21世紀經濟報道記者 魏笑 深圳報道有這樣一群人，他可能上一秒還在興高采烈的跟你講話，下一秒就睡著了，而且這類人睡著是不分場合的，可能在吃飯時，也可能是在看書時，甚至有可能在走路時......

這類人很可能是“發作性睡病”患者。值得注意的是，我國發作性睡病患者迎來新藥。

近日，國家藥監局正式批準鹽酸替洛利生片(鏵可思?)用于治療“發作性睡病”成人患者的日間過度嗜睡(EDS)或猝倒。

(資料圖)

替洛利生在《中國發作性睡病診斷與治療指南（2022版）》中，已被推薦用于發作性睡病的一線治療。針對發作性睡病的核心癥狀“日間過度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻覺”和“睡眠癱瘓”（合稱“四聯癥”），替洛利生都獲得了指南的I級推薦(最高推薦級別)和A級證據(最高證據級別)，并且是唯一獲此推薦且在我國獲批上市的藥品。

瑯鈺集團首席執行官向宇博士介紹，替洛利生的獲批，體現了政府對加強罕見病用藥保障決心，秉承為中國罕見病患者帶來更多可及可負擔的治療方案的理念，

患者需求亟待滿足

據介紹，全世界約有300萬發作性睡病患者，中國約有70萬左右，病因被認為與遺傳、感染、免疫等多種因素有關。高發年齡在8-15歲，或40歲以后。

但由于發病率低、癥狀多變，加上關注度不高，很多在青少年時期發病的患者極易被誤診或漏診，據不完全統計，平均延誤診斷達8-22年之久。

復旦大學睡眠障礙中心副教授于歡總結，這是一類病因不詳，只能治療，無法治愈的難題。“藥物可以讓他們清醒，改善癥狀，減弱病癥，但不能治愈。”

值得注意的是，發作性睡病是全球公認的罕見病，是一種罕見的睡眠/覺醒障礙疾病。由于我國睡眠障礙診療開展較晚，很多人包括很多醫生對于睡眠障礙都缺乏認識了解，可能造成很多患者誤診漏診。

據《中國發作性睡病患者疾病經濟負擔與生命質量研究》，我國超過一半的發作性睡病患者存在誤診經歷，通常被誤診為精神或心理障礙，多數患者為了確診疾病曾輾轉去多家醫院就診，成人患者平均確診時長為2.98年，兒童/青少年患者平均確診時長為0.7年。

發作性睡病主要發生于青少年和年輕人群中，臨床表現以日間過度嗜睡、猝倒、入睡前幻覺、睡眠癱瘓和夜間睡眠紊亂為主要特征，對患者的生活質量、工作或學習能力、以及身心健康往往造成嚴重的影響。

除了發作性睡病外，各種各樣的睡眠障礙還有80多種，我國流行病學調查顯示，普通人群中睡眠障礙的患病率高達35%，而獲得規范治療的很少。此外，大部分接受現有藥物治療的患者對治療的滿意程度都不高，且存在藥物治療可持續性的困擾。

據了解，目前發作性睡病的治療藥物累計已有十幾種，但它們仍有明顯缺憾，并不能完全滿足患者的需求。

例如一線藥物莫達非尼，盡管療效顯著、副作用少且幾乎無濫用風險，但臨床試驗中仍有約40%的患者對該藥無效，且該藥對猝倒無效；羥丁酸鹽雖然可以同時對日間嗜睡和猝倒有顯著療效，但該藥副作用大、價格非常昂貴，一個月的劑量定價約1.3萬美元。

中國罕見病聯盟執行理事長李林康表示，中國罕見病聯盟聯合北京大學基于對369例患者的調研，于2022年發布了《中國發作性睡病患者疾病經濟負擔與生命質量研究》，報告發現我國發作性睡病患者臨床未滿足需求極大，生命質量遠低于常見慢性病人群。

有望為患者提供新選擇

作為唯一在中國獲批發作性睡病適應癥的創新藥、也是唯一的非精神管控藥品，鹽酸替洛利生片（鏵可思?）的上市將結束我國發作性睡病患者“超說明書”和“紅處方”用藥為主的困局，為我國患者提供安全、有效和便捷的治療新選擇。

據悉，替洛利生是一種選擇性組胺H3受體反向激動劑，在歐洲藥品管理局(EMA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)分別獲得了孤兒藥認定，并且被美國FDA認定為突破性治療藥物。

值得注意的是，替洛利生已在多項研究中顯示出顯著的療效和可靠的安全性。

替洛利生的第一項關鍵性研究（Harmony I）納入了94例患者，結果提示替洛利生相較于安慰劑組對日間過度嗜睡（EDS）的療效顯著優于安慰劑。同時，替洛利生組猝倒發作頻率與安慰劑組相比顯著降低（分別為-65%和-10%；p=0.034）。　

替洛利生的第二項關鍵性研究(Harmony CTP)納入了 105例患者，結果提示替洛利生組針對猝倒癥狀的療效結果顯著優于安慰劑組(p<0.0001)，從基線到治療結束，降低了64%。

替洛利生長期開放標簽III期研究(Harmony III)評估了替洛利生在發作性睡病患者(伴或不伴猝倒)中治療12個月并延長至5年的長期安全性，在最長至5年隨訪期中，替洛利生均未發現重大安全性問題，論證了藥物的長期安全性。

截至目前，已有>3000例臨床試驗受試者和歐洲上市后>35000患者的安全性數據證實了替洛利生良好的耐受性。

因有效性較好，且副作用少，替洛利生自問世后一躍成為了市場寵兒。2016年，替洛利生率先在歐盟上市；2019年，替洛利生獲得FDA批準；2021年，替洛利生在我國海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區開出了第一張處方。

中國睡眠研究會常務理事、首都醫科大學宣武醫院神經內科詹淑琴介紹，在海南博鰲樂城先行先用的政策下，2021年5月以來，已有80余例發作性睡病患者在樂城使用替洛利生進行治療。

2022年，替洛利生的全球銷售額高達4.38億美元，占了當年全球發作性睡病藥物市場份額的14%。憑借著替洛利生的成功商業化，研發藥企Harmony Biosciences在2020年8月于納斯達克順利上市。

然而，2023年4月3日，替洛利生被質疑研發數據弄虛作假，在試驗階段造成13名受試者死亡。一份公民請愿書要求FDA立即撤銷對其的上市許可，并且承諾永不再批準該藥的任何上市申請。

但據醫藥媒體FiercePharma的報道，有證券分析師認為Scorpion Capital的做空報告的文筆、觀點和證據“具有潛在的誤導性和夸張化，實際上更像是嘩眾取寵”。

目前，Harmony Biosciences并未做出任何解釋或回擊，只在新聞稿中表示對此事件予以關注，而FDA對此事也尚無回應。

值得關注的是，瑯鏵醫藥擁有該藥在中國的獨家權益，為瑯鈺集團旗下子公司。瑯鏵醫藥現階段專注于神經科學、內分泌和代謝類疾病，目前產品管線中已有8個罕見病藥物，其中治療發作性睡病的鹽酸替洛利生片（鏵可思?）已經獲批，3個產品在已遞交或準備遞交新藥上市申請階段，4個自主開發的罕見病藥物目前正處于臨床前階段。

關鍵詞：